Le réseau zambien s'organise autour de quelques grands axes hérités de la période coloniale et de l'exploitation minière. La Great North Road relie Lusaka à la Copperbelt puis à Nakonde et à la frontière tanzanienne. La Great East Road file vers Chipata et le Malawi en desservant la porte du South Luangwa. Vers le sud, la route de Livingstone traverse Mazabuka et Choma jusqu'aux chutes Victoria, tandis que la Great West Road rejoint Mongu et la plaine du Barotseland. Les revêtements sont corrects sur ces itinéraires principaux, avec des sections dégradées par les poids lourds et par les pluies.
La Zambie roule à gauche, comme ses voisins zimbabwéen, botswanais, malawite et tanzanien. Les véhicules ont donc le volant à droite, ce qui demande un temps d'adaptation aux conducteurs venus d'Europe continentale, en particulier aux ronds-points et lors des dépassements. Le permis de conduire international accompagne utilement le permis national. La police effectue des contrôles fréquents sur les grands axes, où les limitations de vitesse sont abaissées à la traversée des villages.
Le passage d'une frontière avec un véhicule personnel ou de location implique plusieurs formalités payantes, parmi lesquelles la taxe carbone, l'assurance responsabilité civile régionale COMESA et une taxe de circulation. Les véhicules immatriculés hors de la région voyagent sous couvert d'un carnet de passage en douane. Les loueurs sud-africains et namibiens délivrent une lettre d'autorisation de sortie du territoire, document systématiquement contrôlé. Le règlement s'effectue le plus souvent en dollars ou en kwacha selon les postes.
La conduite de nuit hors agglomération est déconseillée par les autorités françaises, en raison des animaux errants, des piétons et des véhicules mal éclairés. Les fortes pluies de décembre à mars provoquent régulièrement des inondations dans les régions traversées par les rivières et coupent des pistes secondaires. Un véhicule à quatre roues motrices s'impose pour accéder aux parcs nationaux, dont plusieurs ferment leurs pistes pendant la saison humide. Les stations-service se raréfient dans les zones rurales, ce qui justifie de refaire le plein à chaque occasion.